Kanser hastalarında ölümü hızlandıran Sinir Hücrelerinin ele geçirilmesi.

Bilim İnsanları, Kanserin Ölümcül Büyümesini Desteklemek İçin Sinir Sinyallerini Ele Geçirdiğini Keşfetti.

Araştırmacılar, mide kanserlerinin duyusal sinirlerle elektriksel bağlantılar kurarak bu devreleri tümör büyümesini ve yayılmasını hızlandırmak için kullandığını keşfetti. Bu yeni bulgu, diğer kanser türlerinin de sinirsel sinyalleri ele geçirebileceği olasılığını gündeme getiriyor ve nörolojik ilaçların kanser tedavisi olarak yeniden kullanılmasının önünü açabilir.

Mide kanseri, büyümesini desteklemek için sinirlerle elektriksel devreler oluşturuyor ve bu devreler migren ilaçları kullanılarak bozulabilir.

Araştırmacılar, mide kanserlerinin yakındaki duyusal sinirlerle elektriksel bağlantılar kurduğunu ve kanserin büyümesini ve yayılmasını teşvik eden kötü huylu devreler oluşturduğunu buldu.

Bu, beyin dışındaki bir kanser ile sinirler arasındaki elektriksel iletişimin ilk belgelenmiş örneği ve diğer kanser türlerinin de benzer bağlantıları kullanarak ilerleyebileceğini düşündürüyor.

Columbia Üniversitesi Vagelos Doktorlar ve Cerrahlar Fakültesi’nde Silberberg Tıp Profesörü olan ve çalışmayı yöneten Timothy Wang, “Birçok kanserin büyümesini desteklemek için yakındaki nöronlardan yararlandığını biliyoruz, ancak beyindeki kanserler dışında bu etkileşimler genellikle büyüme faktörlerinin salgılanmasına veya dolaylı etkilere bağlanıyordu” diyor. Wang, giderek büyüyen kanser nörobilimi alanının önde gelen isimlerinden biridir.

“Artık ikisi arasındaki iletişimin daha doğrudan ve elektriksel olduğunu biliyoruz, bu da nörolojik durumlar için tasarlanmış ilaçların kanser tedavisi olarak yeniden kullanılma olasılığını gündeme getiriyor.”

Nöronların kanser hücrelerine bağlanması, kanserin büyümeyi teşvik etmek için özellikle hızlı bir mekanizmayı ele geçirebileceğini gösteriyor.

Wang, “Kanserlerin çevresinde birçok farklı hücre var ve bu mikroçevre bazen büyümeleri için zengin bir zemin sağlayabilir” diyor. Araştırmacılar, kanser büyümesinde mikroçevrenin bağışıklık hücreleri, bağ dokusu ve kan damarlarının rolüne odaklanmış olsa da, son 20 yılda sinirlerin rolünü incelemeye yeni başladılar.

Wang, “Son zamanlarda ortaya çıkan şey, sinir sisteminin kanser için ne kadar avantajlı olabileceğidir” diye ekliyor. “Sinir sistemi, tümör mikroçevresindeki diğer hücrelerden daha hızlı çalışır, bu da tümörlerin büyümesini ve hayatta kalmasını teşvik etmek için çevrelerini daha hızlı iletişim kurmasına ve yeniden şekillendirmesine olanak tanır.”

Kanser-nöron bağlantıları sinapslara benziyor

Bir gastroenterolog olarak Wang’ın araştırması mide ve diğer gastrointestinal kanserler üzerine odaklanmıştır. Yaklaşık 10 yıl önce, mide kanseri olan farelerde vagus sinirini kesmenin tümör büyümesini önemli ölçüde yavaşlattığını ve sağkalım oranını artırdığını keşfetti.

Vagus sinirinde birçok farklı nöron türü bulunur, ancak araştırmacılar burada farelerde mide kanserine en güçlü tepki veren duyusal nöronlara odaklandı. Bu duyusal nöronların bir kısmı, kanser hücreleri tarafından salınan Sinir Büyüme Faktörü (NGF) adı verilen bir proteine yanıt olarak kendilerini mide tümörlerinin derinliklerine uzattı ve kanser hücrelerini nöronlara yaklaştırdı. Bu bağlantı kurulduktan sonra, tümörler duyusal sinirleri Kalsitonin Gen İlişkili Peptit (CGRP) salgılaması için uyardı ve tümörde elektriksel sinyaller oluşturdu.

Kanser hücreleri ve nöronlar bir araya geldiklerinde klasik sinapslar oluşturmasa da—ekibin elektron mikrografları hala biraz bulanık olsa da—Wang, “Nöronların kanser hücreleriyle bir elektrik devresi oluşturduğundan şüphe yok” diyor. “Tipik bir sinir-kas sinapsından daha yavaş bir yanıt, ancak yine de elektriksel bir yanıt.”

Araştırmacılar, bu elektriksel aktiviteyi kalsiyum görüntüleme ile gözlemleyebildi. Bu teknik, elektriksel bir impuls hücreye ulaştığında kalsiyum iyonlarının hücreye akmasıyla parlayan floresan izleyiciler kullanır.

Wang, “Tümörden başlayıp beyne doğru giden ve ardından tekrar tümöre geri dönen bir devre var” diyor. “Bu, kanseri sürekli uyaran ve büyümesini ve yayılmasını teşvik eden bir ileri besleme döngüsü gibi.”

Migren ilaçları potansiyel bir kanser tedavisi olabilir

Mide kanseri için, şu anda migren tedavisinde kullanılan CGRP inhibitörleri, tümörler ile duyusal nöronlar arasındaki elektriksel bağlantıyı kesebilir.

Wang’ın çalışmasında, mide kanseri olan farelere uygulanan CGRP inhibitörleri, tümörlerin boyutunu küçülttü, sağkalım süresini uzattı ve tümörlerin yayılmasını engelledi.

Wang, “Hastaların mide kanseri verilerine yönelik analizimize dayanarak, farelerde bulduğumuz devrelerin insanlarda da var olduğuna ve bunları hedeflemenin ek bir faydalı terapi olabileceğine inanıyoruz” diyor.

Duyusal nöronlar, CGRP’yi kanseri daha dolaylı yollarla uyarmak için de kullanabilir. Wang’ın laboratuvarından yayımlanmamış bulgular, nöronların tümör mikroçevresindeki bağ dokusu hücreleriyle temas yoluyla mide kanseri büyümesini teşvik ettiğini gösteriyor. Diğer araştırmacılar ise duyusal sinirlerin, muhtemelen CGRP aracılığıyla, T hücresi tükenmesine neden olabileceğini ve diğer kanser türlerine yönelik bağışıklık tepkilerini kapatabileceğini buldu.

Wang, “Ancak bizce her şey kanser hücresinin bir sinir devresi kurmasıyla başlıyor” diyor.

“Sinirler, hayvanlarda normal büyüme ve rejenerasyonun yeterince takdir edilmeyen ana düzenleyicileridir. Gelişim sırasında organlar oluşurken sinirlerin öncülük ettiğini biliyoruz. Bu açıdan bakıldığında, sinirlerin tümör büyümesini de yönlendirmesi beklenmedik bir durum değildir.”

Kaynak. SciBioDaily
Haber Veriyoruz