COVID 19 aşısına sahip olanlar Kalp Kası İltihabına sahip olabilir.

COVID-19 Aşısı Kaynaklı Miyokarditler (Kalp Kası İltihabı). Tedavileri Değiştirebilecek Şaşırtıcı Bulgular.

Bilim insanları COVID-19 aşıları ve diğer viral enfeksiyonların neden olduğu kalp iltihabı arasındaki farkları inceledi.

Araştırma sonuçları, bağışıklık tepkilerinin önemli ölçüde farklılık gösterdiğini ortaya koydu. COVID-19 sonrası gelişen miyokardit, diğer türlere kıyasla daha güçlü ve agresif bir bağışıklık tepkisi sergiliyor. Bu bulgular, daha kişiselleştirilmiş tedavilere kapı açarak, farklı kalp iltihabı türlerinden etkilenen hastaların bakımını iyileştirebilir.

Kalp iltihabı olarak bilinen miyokardit, nedenine bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Berlin’deki Max Delbrück Merkezi’nden Dr. Henrike Maatz liderliğindeki bir araştırma ekibi, farklı miyokardit türlerindeki bağışıklık tepkisini inceledi. Bugün (24 Şubat) Nature Cardiovascular Research dergisinde yayımlanan çalışma, SARS-CoV-2 enfeksiyonu, mRNA aşıları ve COVID-19 dışı viral enfeksiyonların neden olduğu miyokarditleri karşılaştırdı. Bulgular, her bir tür için farklı bağışıklık imzaları olduğunu ortaya koydu.

“Bağışıklık aktivasyonunda net farklılıklar bulduk,” diyor makalenin ortak baş yazarı Maatz. “Bu bilgi, belirli iltihap türlerine özel olarak uyarlanmış yeni ve kişiselleştirilmiş tedaviler geliştirmeye yardımcı olabilir.”

Pandemi Sırasında Eşsiz Bir Fırsat

Miyokardit, enfeksiyonlar, otoimmün bozukluklar, genetik faktörler ve nadiren de aşılar nedeniyle ortaya çıkabilir. COVID-19 öncelikle solunum sistemini etkilese de, kalp hasarına da neden olduğu biliniyor. Bazı çocuklarda ve genç yetişkinlerde, SARS-CoV-2 enfeksiyonu, miyokarditin önemli bir komplikasyon olduğu çoklu sistem inflamatuar sendromunu tetikleyebilir, ancak bu durum hala nadirdir.

COVID-19 pandemisi, Max Delbrück Merkezi, Charité’deki Berlin Sağlık Enstitüsü (BIH) ve Charité – Universitätsmedizin Berlin’deki araştırmacılara, miyokarditin nedenine bağlı olarak hücresel ve moleküler düzeyde nasıl farklılık gösterdiğini incelemek için nadir bir fırsat sundu.

COVID-19 Hastası Kalp Biyopsisi Dokusu

COVID-19 hastasından alınan kalp biyopsisi dokusu. Yeni teknolojiler, kalp dokusunun hücresel yapısını detaylı bir şekilde görüntüleyebiliyor. Kalp hücre sınırları yeşil, hücre çekirdekleri ise mavi renkte boyanmış.

Özelleşmiş Miyokardit Araştırmaları

Hübner laboratuvarı, uzun süredir kalp hastalıklarını tek hücre düzeyinde incelemeye ilgi duyuyor. Ekip, Charité Alman Kalp Merkezi’nde (DHZC) kardiyolog ve BIH İmmünokardiyoloji Araştırma Grubu başkanı olan Profesör Carsten Tschöpe ile iş birliği yaptı. Tschöpe’nin ekibi, miyokardit şüphesi olan hastalardan biyopsi örnekleri topluyordu. “DHZC’de, seçilmiş vakalarda endomiyokardiyal biyopsi yapmakta uzmanlaşmış, geniş çapta tanınan bir Miyokardit Birimi bulunuyor,” diyor Tschöpe.

“Charité tarafından COVID-19 krizi sırasında başlatılan çalışma programı, müfredata entegre edildi ve DZHK tarafından desteklenen PERSONIFY Programı’nın bir parçasını oluşturuyor. Bu çerçevede, miyokardit hastaları yüksek düzeyde özelleşmiş ve hedefe yönelik incelemelerden geçiyor, bu da klinik ve bilimsel değerlendirmelerinde kapsamlı ve ileri bir yaklaşım sağlıyor.”

“Hastaların güveni ve paha biçilmez katkıları ile kalp yetmezliği hemşirelerimizin, hastaları belirlemede, titiz veri yönetiminde, doku ve kan örneklerinin dikkatlice işlenmesinde ve genel hasta bakımındaki temel rollerine derinden minnettarız,” diye ekliyor Tschöpe.

Farklı Bağışıklık Aktivasyonu ve Hücre Davranışı

Max Delbrück Merkezi’ndeki araştırmacılar, biyopsi yapılan kalp dokusunda tek çekirdekli RNA dizileme (snRNA-seq) yöntemini kullanarak gen ifadesini inceledi ve her bir hücrenin transkripsiyonel profillerini oluşturdu. Bu profiller, kalbin farklı hücre türlerini tanımlamak için kullanıldı. Üç farklı miyokardit dokusundaki moleküler değişiklikleri ve hücre türlerinin bolluğunu incelediler: COVID-19 pozitif örnekler, mRNA aşılarından kaynaklanan vakalar ve pandemi öncesi viral enfeksiyonların neden olduğu COVID-19 dışı kalp iltihapları.

Bağışıklık Tepkisinde Beklenmedik Farklılıklar

Araştırmacılar, üç grupta bazı gen ifadesi değişikliklerinin benzer olduğunu, ancak bağışıklık hücrelerinin gen ifadesi düzeylerinde önemli farklılıklar bulunduğunu keşfetti. Dahası, transkripsiyonel profiller, bağışıklık hücrelerinin bolluğunun da miyokarditin nedenine bağlı olarak değiştiğini gösterdi.

“Bu tür farklılıklar beklenmedikti,” diyor makalenin ortak baş yazarı Dr. Eric Lindberg, Hübner laboratuvarında eski bir doktora sonrası araştırmacı ve şu anda Münih’teki LMU hastanesinde bir araştırma grubuna liderlik ediyor. Araştırmacılar örneğin, aşı sonrası CD4 T hücrelerinin daha bol olduğunu, SARS-CoV-2 enfeksiyonu sonrası ise CD8 T hücrelerinin daha baskın olduğunu buldu. COVID-19 dışı miyokardit örneklerinde ise CD4 ile CD8 hücre oranı yaklaşık 50/50 idi, diye ekliyor. Gen ifadesi verileri, COVID-19 sonrası gruptaki CD8 T hücrelerinin, COVID-19 dışı miyokardite kıyasla daha agresif göründüğünü gösterdi. Araştırmacılar ayrıca, COVID-19 sonrası miyokarditte, daha önce sadece ağır COVID-19 hastalarının kanında gözlemlenen küçük bir T hücresi popülasyonu buldu.

“Bu bulgular, COVID-19 sonrası miyokarditte, pandemi öncesi miyokardit formlarına kıyasla daha güçlü bir bağışıklık tepkisi olduğunu, aşı sonrası miyokarditte ise kalp iltihabının daha hafif göründüğünü gösteriyor,” diyor Max Delbrück Merkezi ve Charité – Universitätsmedizin Berlin’den Profesör Norbert Hübner, makalenin kıdemli yazarı ve DZHK’da baş araştırmacı. Aşı sonrası miyokarditli hastalardan alınan örnek sayısı az olsa da, sonuçlar diğer aşı sonrası miyokardit çalışmalarıyla uyumlu, diye ekliyor Hübner.

Tedavi ve Gelecek Terapiler İçin Çıkarımlar

Farklı enfeksiyon türleri ve aşıların neden olduğu iltihabı ayırt edebilmek, belirli iltihap türlerine özel tedaviler geliştirme yolunu açıyor, diyor Maatz. Araştırmaya dayanarak, örneğin aşıların yan etkilerini kontrol etmek için yeni terapiler geliştirilebilir, diye ekliyor.

Ayrıca, kalp biyopsi örnekleri genellikle çok küçüktür – bir toplu iğne başından daha büyük değildir. Bu kadar küçük doku örnekleriyle snRNA-seq tekniğini çalıştırmak bir zorluktu, diyor Maatz. “Ancak elde ettiğimiz çözünürlük ve derinlik, bu yöntemin gücünü gösteriyor – belki de gelecekte tanısal bir ortamda da kullanılabilir.”

Kaynak: Eric Lindberg, Max Delbrück Merkezi / LMU Klinikum
Haber Veriyoruz