Tümörlerin İçindeki Öldürücü T Hücrelerini Görüntüledi

Bilim İnsanları, Tümörlerin İçindeki Öldürücü T Hücrelerini Görüntüledi

Bilim insanları, bağışıklık sisteminin öldürücü hücrelerinin kansere nasıl mikroskobik hassasiyetle saldırdığını ortaya çıkardı.

Sitotoksik T lenfositler, bağışıklık sisteminin özelleşmiş “öldürücü” hücreleridir ve enfekte olmuş ya da kanserli hücreleri dikkate değer bir doğrulukla hedef alıp yok ederler. Bu etkinlikleri, “immün sinaps” olarak bilinen sıkı kontrollü bir temas noktasına bağlıdır. Bu noktadan çevrelerindeki sağlıklı hücrelere zarar vermeden hedefi yok eden toksik molekülleri salarlar. Yakın zamana kadar bilim insanları bu yapıların nasıl organize olduğunu net bir şekilde gözlemleyemiyordu.

Cenevre Üniversitesi (UNIGE) ve Lozan Üniversite Hastanesi’nden (CHUV) araştırmacılar, bu süreçleri üç boyutlu olarak ve doğal hallerine yakın koşulları koruyarak görüntülemeyi başardı. Cell Reports dergisinde yayınlanan bulgular, sitotoksik T hücrelerinin iç organizasyonunun işlevlerini nasıl desteklediğini gösteriyor ve immüno-onkolojide yeni olanaklara işaret ediyor.

Öldürücü T Hücreleri Tehditleri Nasıl Hassas Bir Şekilde Ortadan Kaldırır?

Vücut enfeksiyon veya kanserle karşılaştığında, sitotoksik T lenfositleri etkilenen hücreye tutunur ve immün sinapsı oluşturur. Bu arayüz aracılığıyla, hedef hücrenin ölümünü tetikleyen toksik bileşikleri serbest bırakırlar. Bu yüksek kontrollü süreç, bağışıklık sisteminin zararlı hücreleri çevredeki dokulara hasar vermeden ortadan kaldırmasını sağlar.

Genel mekanizma iyi bilinmesine rağmen, bu sürecin ince yapısını sağlam insan hücreleri içinde nanometre ölçeğinde incelemek zor olmuştur. Başlıca zorluklardan biri, hassas hücresel özellikleri bozabilen numune hazırlama sürecinden kaynaklanır. Geleneksel görüntüleme yöntemleri genellikle çözünürlük, gözlemlenen alanın büyüklüğü ve doğal yapıların korunması arasında ödünler gerektirir.

Kriyo-ekspansiyon Mikroskopisi Gizli Hücresel Detayları Ortaya Çıkarıyor

Bu zorlukların üstesinden gelmek için, UNIGE ve CHUV-UNIL ekibi, ISREC Vakfı TANDEM programı tarafından desteklenen kriyo-ekspansiyon mikroskopisini (cryo-ExM) kullandı. “Bu teknik, hücrelerin çok yüksek hızda anında dondurulmasını, suyun kristaller oluşturmadan katılaştığı ve biyolojik yapıları sadakatle koruyan camsı bir duruma getirilmesini içerir. Numuneler daha sonra emici bir hidrojel kullanılarak fiziksel olarak genişletilir ve bu sayede iç organizasyonlarının, doğal mimarilerine yakın bir şekilde büyük bir hassasiyetle gözlemlenmesi mümkün olur,” diye açıklıyor UNIGE Fen Fakültesi Moleküler ve Hücresel Biyoloji Bölümü’nde Kıdemli Öğretim Görevlisi olan Virginie Hamel.

Bu yöntemle araştırmacılar, bağışıklık hücresinin hedefiyle buluştuğu noktada yeni yapısal özellikler belirlediler. “Çalışmamız, bağışıklık hücresi ile hedefi arasındaki temas noktasında, zarın bir tür kubbe oluşturduğunu ve bu yapının yapışma etkileşimleri ile hücrenin iç organizasyonuna bağlı olduğunu ortaya koyuyor,” diyor UNIGE Fen Fakültesi Moleküler ve Hücresel Biyoloji Bölümü’nde doktora sonrası araştırmacı ve çalışmanın ilk yazarı Florent Lemaître. Ekip ayrıca, hedef hücrelerin yok edilmesinden sorumlu olan sitotoksik granülleri de benzeri görülmemiş bir ayrıntıda inceledi. Bu granüllerin, bazen aktif moleküllerin yoğunlaştığı bir veya daha fazla “çekirdek” içerecek şekilde yapı bakımından farklılık gösterdiği bulundu.

Bağışıklık Hücrelerini İnsan Tümörlerinin İçinde Görüntüleme

Araştırmacılar, çalışmalarını izole edilmiş hücrelerin ötesine taşıyarak tekniği insan tümör örneklerine uyguladılar. “Bu yaklaşımı insan tümör dokularına genişlettik, bu da tümörleri istila eden T lenfositlerini ve onların sitotoksik makinelerini nanometre ölçeğinde doğrudan gözlemlemeyi mümkün kıldı. Bu, bağışıklık tepkilerini doğrudan klinik bağlamlarında incelememize ve etkinliklerini belirleyen mekanizmaları daha iyi anlamamıza olanak tanıyor,” diye açıklıyor çalışmayı ortaklaşa yöneten CHUV Klinik Onkoloji Bölümü’nden Başasistan ve Yardımcı Araştırmacı Benita Wolf.

Bu araştırma, doğal durumlarına yakın koşullarda bu süreçlerin üç boyutlu bir görünümünü sunarak, bağışıklık hücrelerinin nasıl çalıştığını anlamak için değerli bir çerçeve sağlıyor. Bu bilgiler, özellikle immüno-onkolojide, başarılı bağışıklık tepkilerini neyin tetiklediğini ve etkinliklerini neyin sınırladığını netleştirerek gelişmiş tedavilerin geliştirilmesini destekleyebilir.

Kaynak. SciTechDaily
Haber Veriyoruz