Ölümcül Beyin Kanseri.

Ölümcül Beyin Kanserinin Genetik Kökünü Engelleyen Yeni Molekül

University of Virginia Sağlık Sistemi

Bilim insanları, glioblastomla mücadelede, kanserin hayatta kalması için gerekli olduğu görülen bir geni hedef alan umut verici bir strateji keşfettiler. Laboratuvar modellerini kullanan ekip, bu genin aktivitesini durdurabilen ve aynı zamanda sağlıklı beyin dokusuna zarar vermeyen küçük bir molekül tespit etti.

Virginia Üniversitesi Kapsamlı Kanser Merkezi’ndeki bilim insanları, glioblastoma bağlı bir geni kapatabilen küçük bir molekül bulduklarını açıkladılar. Bu keşif, agresif bir beyin kanseri olan bu hastalık için nihayetinde yeni bir tedavi yoluna işaret edebilir.

Bulgular, daha önce glioblastomu tetiklemeye yardımcı olan “onkogeni” tanımlayan Dr. Hui Li’nin laboratuvarından geliyor. Science Translational Medicine dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmada Li, yeni tanımlanan bileşiğin, hem hücre örneklerinde hem de laboratuvar farelerinde genin aktivitesini engellediğini bildiriyor. Fare deneylerinde, molekül zararlı yan etkilere neden olmadan işe yaradı.

Araştırma hala erken aşamada ve ekip, bu yaklaşımın hastalar için düşünülmeden önce çok daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğunu vurguluyor. Yine de Li, sonuçların glioblastom için özellikle önemli bir şeye işaret ettiğini söylüyor: açıkça tanımlanmış bir kitle olarak kalmak yerine sağlıklı beyin dokusuna sızarak yayılan bir tümörü yavaşlatmak.

Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Bölümü’nden Li, “Glioblastom yıkıcı bir hastalık. Esasen etkili bir terapi mevcut değil” dedi. “Buradaki yenilik, GBM hücrelerinin benzersiz bir şekilde bağımlı olduğu bir proteini hedeflememiz ve bunu net bir in vivo aktivitesi olan küçük bir molekül ile yapabilmemiz. Bildiğimiz kadarıyla, bu yol daha önce terapötik olarak kullanılmamıştı.”

Glioblastom Hakkında

Glioblastom hızla büyür ve neredeyse her zaman ölümcüldür. Teşhisten sonra ortalama yaşam süresi yaklaşık 15 aydır ve her yıl 14.000’den fazla Amerikalıya bu tanı konmaktadır. Doktorlar genellikle cerrahi ile başlar, ancak kanser beyin dokusuna tamamen çıkarılmasını son derece zorlaştıracak şekilde yayılır.

Hastalara kemoterapi ve radyoterapi de uygulanabilir, ancak bu tedaviler genellikle yalnızca birkaç aylık sağkalım süresi ekler. Bu seçenekler aynı zamanda günlük işleyişi ciddi şekilde etkileyebileceğinden, bazı kişiler tedaviyi tamamen reddetmeye karar verir. Sınırlı fayda ve ağır yükün birleşimi, araştırmacıların yeni stratejiler bulmak için çabalamaya devam etmesinin ana nedenlerinden biridir.

Li, bu araştırma kolunun, belirli bir genetik tetikleyiciyi hedefleyerek bu boşluğu doldurmaya yardımcı olabileceğini umuyor. 2020’de ekibi, glioblastomun arkasındaki onkogeni (kansere neden olan bir gen) tespit etti. AVIL adlı gen normalde hücrelerin boyutunu ve şeklini korumasına yardımcı olur, ancak araştırmacılar çeşitli faktörlerle aşırı aktif bir duruma itilebileceğini ve kanser hücrelerinin oluşması ve yayılması için zemin hazırladığını buldu.

Daha önceki deneyler, AVIL aktivitesini engellemenin, laboratuvar farelerindeki glioblastom hücrelerini sağlıklı hücrelere zarar vermeden yok edebileceğini gösterdi. Sorun pratiklikti: laboratuvarda bu noktayı kanıtlamak için kullanılan yöntem insanlar için uygun değildi. Bu zorluk, araştırmacıları genin zararlı etkilerini ilaç benzeri bir şekilde kesintiye uğratabilecek bir molekül aramaya yöneltti.

Umut Verici Bir Molekül Bulmak

Araştırmaları, AVIL’in glioblastomdaki rolünü doğruladı. Araştırmacılar, genin ürettiği proteinin sağlıklı insan beyninde neredeyse hiç bulunmadığını, ancak glioblastom hastalarında bol miktarda olduğunu buldular.

Bilim insanları, AVIL aktivitesini engelleme potansiyeli açısından birçok bileşiği hızlı ve verimli bir şekilde değerlendirmek için “yüksek verimli tarama” adı verilen bir teknik kullandı. Buldukları molekülün yalnızca tümör hücrelerini etkilediği, sağlıklı beyin dokusuna zarar vermediği görülüyor. Ayrıca, molekül nörolojik hastalıklar için birçok potansiyel tedaviyi dışarıda bırakan beynin koruyucu bariyerini geçebiliyor.

Araştırmacılara göre, bir tedavi olarak bu bileşik, diğer reçeteli haplar gibi ağız yoluyla alınabilir.

Bileşiğin hastalar için kullanıma sunulmadan önce, insanlarda kullanım için molekülü optimize etmek üzere çok fazla ek araştırma yapılması gerekecek. Her şey plana göre giderse, ortaya çıkan ilaç, federal Gıda ve İlaç Dairesi’nin bir tedavi olarak sunulacak kadar güvenli ve etkili olup olmadığına karar vermeden önce insan gönüllülerde kapsamlı bir şekilde test edilecektir.

Yapılacak daha çok iş olmasına rağmen, Li ve meslektaşları en son bulgularının vaadi konusunda heyecanlı.

“GBM hastalarının umutsuzca daha iyi seçeneklere ihtiyacı var. Standart terapi onlarca yıldır temelde değişmedi ve sağkalım oranları hala iç karartıcı” dedi. “Amacımız, kliniklere tamamen yeni bir hareket mekanizması getirmek – glioblastom biyolojisindeki temel bir zayıflığı hedef alan bir mekanizma.”

Kaynak SciTechDaily
Haber Veriyoruz