Yaşlanmanın Temel Etkilerini Yavaşlatan Proteini Tespit Edildi.

Bilim İnsanları Yaşlanmanın Temel Etkilerini Yavaşlatan Proteini Tespit Etti

Kronik inflamasyon yaşlanmanın bir işaretidir, ancak bilim insanları bunun ardındaki moleküler kontrolleri ortaya çıkarmaya başlıyor. İnflamasyonu düzenleyen bir protein üzerine yapılan yeni araştırmalar, bağışıklık sinyallemesi, kırılganlık ve kemik sağlığı arasında ilgi çekici bağlantılar ortaya koyuyor.

İnflamasyonu baskılayan bir proteini artırmak, yaşlanan farelerde kırılganlığı azalttı ve fiziksel sağlığı iyileştirdi.

Amerika Birleşik Devletleri hızla yaşlanan bir nüfus dönemine giriyor. 2050 yılına kadar Amerikalıların neredeyse dörtte biri en az 65 yaşında olacak ve birçok kişinin 90’lı yaşlarının çok ötesine kadar yaşaması bekleniyor. Bu demografik değişim, sağlık hizmetleri sistemleri ve uzun vadeli destek hakkında soruları gündeme getirirken, aynı zamanda insanların yaşlandıkça deneyimledikleri yaşam kalitesi hakkında daha derin bir endişeyi de beraberinde getiriyor.

Modern tıptaki büyük ilerlemelere ve bir zamanlar ölümcül olan birçok hastalığın ortadan kaldırılmasına veya kontrol altına alınmasına rağmen, yaşlanma hâlâ biyolojik zorlukları beraberinde getiriyor. Yaşlı yetişkinler sıklıkla, vücut genelinde kalıcı düşük seviyeli inflamasyonla birlikte daha zayıf bağışıklık savunmaları yaşarlar. Bu kronik inflamasyon, artrit, yorgunluk, kemik kaybı ve kas gücünde azalma gibi durumlarla bağlantılıdır.

Yaşlanan bağışıklık sistemleri kronik inflamasyonu besliyor

Bilim insanları, yaşla birlikte gelişen bu kalıcı inflamatuar durumu “inflammaging” (inflamasyon yaşlanması) olarak adlandırıyor, diyor Keith Kirkwood, Diş Hekimliği Fakültesi Ağız Biyolojisi Bölümü’nde araştırmadan sorumlu kıdemli dekan yardımcısı ve Yüzüncü Yıl Kürsüsü Başkanı.

“İmmünosenesans olarak bilinen bu yaşa bağlı değişiklikler, bağışıklık direncinde bir düşüşe ve yaşa bağlı kronik inflamatuar hastalıklara karşı artan bir duyarlılığa yol açar,” diye açıklıyor.

İnflamasyonu kısıtlayan bir protein

Keith Kirkwood yakın zamanda, yaşlanmayla ilişkili fiziksel kırılganlığı azaltmanın mümkün olup olmayacağını araştıran uzun vadeli bir incelemeye liderlik etti. Çalışma, RNA’ya bağlanan ve inflamasyonu düzenlemede önemli bir rol oynayan bir protein olan tristetraprolin (TTP) üzerine odaklandı. Sağlıklı koşullarda TTP, inflamatuar sinyallerin sınırlandırılmasına yardımcı olur, ancak seviyeleri özellikle bağışıklık hücrelerinde yaşla birlikte düşme eğilimindedir. TTP seviyeleri düştükçe inflamatuar aktivite artar.

Bu kontrol mekanizmasını geri kazandırmanın etkilerini incelemek için araştırma ekibi, bir grup yaşlı fareyi, TTP’nin yaşla birlikte azalmak yerine sabit kalması için genetik olarak modifiye etti. Bulguları, TTP’si stabilize edilen farelerin, tedavi edilmeyen hayvanlara kıyasla daha düşük seviyelerde fiziksel kırılganlık yaşadığını gösterdi. Bu sonuçlar, Ocak 2026’da Aging and Disease dergisinde yayınlandı.

“Bu protein gerçekten de RNA’yı hızlı bozunma için hedefliyor,” diyor Kirkwood. On yıllar süren araştırmalarını, periodontal hastalık ve ağız kanseri ilerlemesinde ağız inflamasyonuyla ilişkili olarak miyeloid hücre biyolojisinde obezite ve yaşlanmanın rolüne odaklamıştır. “Çoğu pro-inflamatuar mediatörün yarı ömrü çok kısadır, yani saatler değil, yalnızca dakikalar sürer.”

Çok yıllı çalışma yaşlanma kırılganlığını inceliyor

Ulusal Sağlık Enstitüleri’nden alınan 2,1 milyon dolarlık bir hibe ile desteklenen araştırma projesi altı yıl boyunca devam etti ve hem Güney hem de Şehir Merkezi kampüslerinde çalışmaları içerdi.

“Amerika Birleşik Devletleri’nde, huzurevinde yaşamayan 65 yaş ve üzeri nüfusta kırılganlık yaygınlığı yaklaşık %15’tir,” diyor Kirkwood. “Bu nedenle, inflamasyon yaşlanması, bağışıklık sistemi değişiklikleri, kemik sağlığı ve kırılganlığı birbirine bağlayan mekanizmaları anlamak, yaşlanan nüfuslarda yaşam kalitesini iyileştirmek için hedefe yönelik müdahaleler geliştirmek açısından çok önemlidir.”

Keith Kirkwood çalışmayı, Bruce Troen (geriatri tıbbı profesörü ve şefi, Kansas Üniversitesi Tıp Fakültesi Landon Yaşlanma Merkezi direktörü; daha önce UB’nin Jacobs Tıp ve Biyomedikal Bilimler Okulu’nda öğretim üyesiydi) ve Perry Blackshear (şu anda emekli olan, Duke Üniversitesi Tıp Merkezi Biyokimya ve Tıp Bölümü ile Araştırma Üçgen Parkı’ndaki Ulusal Çevre Sağlığı Bilimleri Enstitüsü Moleküler ve Hücresel Biyoloji Laboratuvarı’nda görev yapmış araştırmacı) ile iş birliği içinde tasarladı.

Ek katkılar, doktora sonrası araştırmacılar ve lisansüstü öğrencilerden geldi. Kirkwood ile doktora sonrası çalışmasını yürüten ve şu anda Kansas Üniversitesi’nde yardımcı doçent olan Ramkumar Thiyagarajan, makalenin ilk yazarı olarak görev yaptı.

TTP’nin stabilize edilmesi farelerde kırılganlığı azaltıyor

Çalışma, insanlarda ileri yaşam dönemine karşılık gelen 22 aylık fareleri içeriyordu. Hayvanlar, kavrama kuvveti ölçümleri, yürüme hızı değerlendirmeleri, koşu bandı dayanıklılık testleri ve enerji seviyelerinin izlenmesi dahil olmak üzere bir dizi fiziksel performans testiyle değerlendirildi.

TTP’si yükseltilmiş erkek fareler, tedavi edilmeyen farelere kıyasla önemli ölçüde daha düşük kırılganlık puanları gösterirken, dişi fareler de iyileşme gösterdi, ancak değişim daha az belirgindi.

“TTP’deki artış, daha iyi kavrama kuvveti, daha iyi yürüme, dayanıklılık ve genel fiziksel performansla sonuçlandı,” diye açıklıyor Kirkwood. “Bu farelerin kemikleri daha sağlıklıydı ve kemik yıkımı azalmıştı. Daha genç görünümlü bir bağışıklık profili sergilediler.”

TTP’si artırılmış dişi fareler, erkekler kadar güçlü yanıt vermedi. Kirkwood bu farkı kısmen daha küçük vücut boyutuna ve azalan östrojen seviyelerine bağlıyor; bu durum, dokuların anti-inflamatuar düzenlemeye nasıl yanıt verdiğini sınırlayabilir. Bununla birlikte, artırılmış TTP aktivitesi hem erkek hem de dişi hayvanlarda kemik gücünü iyileştirdi.

Bulguların insan yaşlanmasına uyarlanması

Farelerde elde edilen sonuçlar cesaret verici olsa da, Keith Kirkwood bu bulguları insanlar için tedavilere dönüştürmenin önemli ölçüde zaman alacağını belirtiyor. Perry Blackshear, TTP seviyelerini artırabilecek bileşikleri belirlemeyi amaçlayan erken ilaç tarama çalışmalarına şimdiden başlamış durumda, ancak henüz hiçbir aday molekül net bir etkinlik göstermedi.

“Gelecekte bu boşluğu kapatmak isteriz,” diyor Kirkwood, bu çalışmanın, daha ileri araştırmalarla TTP’nin bazı şekillerde manipüle edilmesinin insanlara ve diğer hayvanlara yardımcı olabileceğini gösterdiğini ekliyor.

Kısa vadede, Keith Kirkwood, TTP’nin bunama ve Alzheimer hastalığı gibi yaşlanma durumlarıyla ilgili nöroinflamasyonu nasıl etkileyebileceğini araştırmak için Ramkumar Thiyagarajan ile iş birliğine devam etmeyi planlıyor.

Kaynak. SciTechDaily
Haber Veriyoruz